沙库巴曲钙盐的合成工艺优化

更新时间:2023-05-28

【摘要】本研究对沙库巴曲钙盐（1）的合成工艺进行了改进。固体氧化剂二氧化硅负载氯铬酸吡啶（PCC/SiO2）将（2R）-1-[（1,1’-联苯）-4-基]-3-羟基丙烷-2-基-氨基甲酸叔丁酯（2）氧化为（2R）-1-[（1,1’-联苯）-4-基]-3-氧代丙烷-2-基-氨基甲酸叔丁酯（3）,反应液过滤除去PCC/SiO2后可直接与乙氧甲酰基亚乙基三苯膦经Wittig反应得（R,E）-5-[（1,1’-联苯）-4-基]-4-[（叔丁氧羰基）氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯（4）。4经氢氧化锂水解后以活性白土吸附三苯氧膦,使（R,E）-5-[（1,1’-联苯）-4-基]-4-[（叔丁氧羰基）氨基]-2-甲基-2-戊烯酸（5）中三苯氧膦含量低于0.01%。5经手性加氢还原、乙酰化、酰胺化及成盐得1。优化后的工艺操作简单,仅5需重结晶精制,产品纯度99.91%,总收率60%（以2计）,适合工业化生产。

【关键词】 沙库巴曲钙盐 二氧化硅负载氯铬酸吡啶 活性白土 三苯氧膦 合成工艺

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